影片人物众多，叙事结构有点乱。

日本最大的黑社会是大山，白死神爬到二把手，杀死大山，取代大山。白死神儿子被绑架，杀手柠檬和蜜柑被派去解救儿子并拿回一个手提箱里的赎金。落魄杀手瓢虫重操旧业，替生病的卡弗接下任务，登上东京开往盛冈的高速列车抢夺一个手提箱。

柠檬和蜜柑两人连杀17人，带着手提箱和儿子登上列车。中途发现白死神儿子被杀在列车座位上，手提箱消失。瓢虫拿到手提箱下车，遇到上车的恶狼，恶狼妻子和亲人在婚礼当天被杀，恶狼怀疑是瓢虫干的，他来找瓢虫复仇。瓢虫打死了恶狼。瓢虫准备下车，遇到柠檬和蜜柑，他们曾经在一起任务中相遇。瓢虫把手提箱藏好，却被王子抢到，并改装成武器。

一位日本人罪犯木村登上列车寻找从屋顶推他儿子掉下去的凶手，根据获取的信息，他在车上找到王子——一个貌似可爱实则内心险恶的小女生，她是白死神的女儿，痛恨白死神只爱儿子，想杀死白死神父子，自己当老大。王子透露：已经安排了一个杀手在他儿子的医院，一旦女子没有听电话，他的儿子就会被杀死；木村为白死神做事，王子安排人把他的儿子推下屋顶，酒为了让木村登上火车帮她杀死白色死神，她在手提箱装上炸药来杀死白死神。

女列车员伪装的杀手趁瓢虫不备，注射毒药，瓢虫却将解药剩下的毒药注射进列车员体内，并把解药用在自己身上，女列车员暴死。原来她就是毒蛇女，也是恶狼复仇的目标之一。毒舌女的任务是杀死白死神的儿子，酬劳就是手提箱里的钱。

柠檬遇到王子和木村，王子装可怜，趁柠檬不备，开枪将其打倒在地。

蜜橙遇到王子，王子继续装可怜，王子转身，蜜橙发现粘在王子身上的柠檬的贴纸，正想枪击王子，瓢虫赶来，被王子欺骗，开枪打了蜜橙。

列车上来一个老先生，他是木村的父亲，也是原来黑社会大山的高层。王子逃跑，木村和柠檬都苏醒。几人结成统一战线。

列车到站，白死神来到，白死神对手提箱不感兴趣，对杀手们有没有死很关心，这时，才透露一切的原委：白死神雇佣这些杀手上车，目的就是让他们自相残杀。原来，柠檬蜜橙之前捣毁白死神玻利维亚的据点，他去处理，儿子当天进了警察局，妻子开车去救儿子，被瓢虫的朋友卡弗当成白死神撞杀，妻子在手术台上，唯一能救妻子的医生却被毒舌女下毒害死。白死神认为这些杀手包括他的儿子，一起害死了自己心爱的妻子。

瓢虫想辩解自己是代替卡弗，此时白死神手下打开手提箱，引爆炸弹，几个人逃上列车，柠檬开动列车。木村的父亲和白死神展开对决，列车出轨，几人甩出列车。白死神拿枪对准瓢虫，王子远处举枪将白死神爆头，正在这时，柠檬开着一辆货车将举着枪，叫嚣自己就是白死神的王子撞飞。